投稿作者：高健International veterinary epilepsy task force consensus proposal: diagnostic approach to epilepsy in dogsLuisa De Risio, Sofie Bhatti, Karen Muñana, Jacques Penderis, Veronika Stein, Andrea Tipold, Mette Berendt, Robyn Farqhuar, Andrea Fischer, Sam Long, Paul JJ. Mandigers, Kaspar Matiasek, Rowena MA Packer, Akos Pakozdy, Ned Patterson, Simon Platt, Michael Podell, Heidrun Potschka, Martí Pumarola Batlle, Clare Rusbridge & Holger A. Volk译者：高健摘要：本文概述了国际兽医癫痫工作组关于犬癫痫诊断的共识建议。这一共识提案的目的是提高临床和研究环境中癫痫诊断的一致性。对有疑似癫痫性抽搐发作史的病患的诊断方法包括两个基本步骤:确定动物所表现的事件是否真正代表癫痫性抽搐发作，如果是，确定其潜在原因。癫痫性抽搐发作与其他非癫痫性偶发性阵发性事件的鉴别是具有挑战性的。本文详细介绍并讨论了可用于进行这种鉴别的标准。特发性癫痫的诊断标准分为三层。特发性癫痫诊断的第一级置信水平是基于两次或两次以上且间隔至少24小时的无诱因性癫痫性抽搐发作史，癫痫性抽搐发作时的年龄在6个月龄至6岁之间，发作间期体格检查和神经学检查无明显异常，至少数据库血液检查和尿液分析无明显异常。特发性癫痫诊断的第二级置信水平是基于第一置信水平中列出的因素以及无明显异常的空腹和餐后胆汁酸、脑部磁共振成像(基于癫痫特异性的脑部磁共振成像流程)和脑脊液分析。特发性癫痫诊断的第三级置信水平是基于第一级和第二级中列出的因素以及抽搐发作性疾病特征的脑电图异常的识别。作者建议在排除反应性抽搐发作后，对癫痫性抽搐发作年龄为6个月龄至6岁之间的、与颅内神经定位一致的发作间期神经学异常、癫痫持续状态或以癫痫性抽搐发作起病的丛集性抽搐发作、或先前假设性诊断为特发性癫痫和单一抗癫痫药物逐渐加量至最高耐受剂量的耐药犬进行脑部MRI和常规CSF分析。这篇共识文章代表了对抽搐发作病患更标准化的诊断方法的基础。 这些建议将随着犬癫痫的神经成像、脑电图和分子基因学的发展而不断改进。关键词：犬 抽搐发作 癫痫 特发性癫痫 诊断一、背景癫痫性抽搐发作 epileptic seizure 是“由于大脑中异常过度或异常同步的神经元活动而短暂出现的多种症状”，可能以不同的方式表现出来，并可能由多种潜在病因引起。癫痫 Epilepsy 被定义为一种以产生癫痫性抽搐发作的持久倾向为特征的脑部疾病。这一定义通常实际应用为间隔至少24小时的两次或两次以上的无诱因性癫痫性抽搐发作。特发性癫痫(idiopathic epilepsy IE)一词已在兽医文献和兽医临床实践的各种设置中使用。与最近国际抗癫痫联盟(International League against Epilepsy ILAE)提出的修订分类建议类似，也有人建议在兽医文献中替换掉特发性一词。因此，引入“基因性癫痫 genetic epilepsy”一词是指作为已知或强烈怀疑的存在基因单一缺陷(或多个缺陷)的直接结果而发生的癫痫，其中癫痫性抽搐发作是该疾病的主要临床症状。一般来说，基因性癫痫通常没有可识别的结构性脑损伤或其他神经功能缺陷，并且具有年龄依赖性起病表现。术语“未知性癫痫 unknown epilepsy”指的是潜在病因不明的癫痫。然而，最近的一篇综述文章讨论了“特发性”一词与“基因性”一词的替换可能会产生误导，特发性癫痫被定义为主要是基因性或假设性基因起源的癫痫，其中没有明显的神经解剖学或神经病理学异常，也没有其他相关的潜在疾病。在我们关于分类和术语的共识提案中(见关于伴侣动物癫痫定义、分类和术语的共识)，我们解释了为什么我们建议保留特发性癫痫一词，并将特发性定义为一种疾病本身。基因检测(如有)支持特发性癫痫的基因来源以及高品种好发患病率(>2%)、家谱分析和/或癫痫个体的家族积累则支持基因的影响。然而，在临床环境中，在对反应性抽搐发作和结构性癫痫的病因进行诊断调查后，特发性癫痫仍然是最常见的排除性诊断。迄今为止，兽医文献中使用了不同的标准来诊断IE。大多数兽医研究都使用复发性癫痫性抽搐发作史、发作间期的临床检查和神经学检查无明显异常、全血细胞计数和血清生化无明显异常作为其诊断的最低标准。然而，在不同的研究和机构中，包含在生物化学检查中的确切参数是不同的。抽搐发作的起病年龄并未被一贯用作诊断标准，当使用时，年龄范围有所不同，最常见的是1至5岁，6个月龄至5岁或6个月龄至6岁。不统一地把无明显异常的脑部磁共振成像(MRI)研究和脑脊液(CSF)分析用作诊断标准，并且MRI扫查方案中存在广泛的差异。为了进一步支持特发性癫痫的诊断，特别是在尚未进行脑部MRI的情况下，还有至少随访1至3年，且没有出现发作间期的神经功能缺陷的相关建议。为了提高各机构和临床研究对特发性癫痫诊断的一致性，我们提出了以下共识建议。二、诊断癫痫性抽搐发作的标准对有疑似癫痫性抽搐发作史的病患的诊断流程包括两个基本步骤:1.确定动物所表现的事件是否真正代表癫痫性抽搐发作或与其他偶发性阵发性疾病一致。2.确定癫痫性抽搐发作的潜在病因。1. 动物真的是癫痫性抽搐发作吗?首先，临床医生需要确定犬是否确实有癫痫性抽搐发作。详细准确的病史是对抽搐发作病患进行调查的基础。癫痫犬的主人应填写一份标准化的癫痫调查问卷(附加文件1)，并尽可能拍摄录像。这些信息可以帮助临床医生澄清事件的性质(例如，癫痫性抽搐发作与其他偶发性阵发性发作事件)及其表型。许多疾病可导致类似癫痫性抽搐发作的偶发性阵发性事件。对阵发性运动障碍以及其他可能类似癫痫性抽搐发作的事件的详细回顾超出了本文的范围，可以在其他地方查看。我们的共识文章的这一部分的主要重点是鉴别癫痫性抽搐发作与其他非癫痫性偶发性阵发性发作事件的标准(表1)。表1 偶发性疾病的临床特征完整的临床和神经学检查可能有助于识别提示潜在疾病过程的异常，包括晕厥犬的心血管系统异常和神经肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。阵发性运动疾病或阵发性运动障碍是指一组骨骼肌不正常的、突然的、不自主的收缩，并间歇性地复发。这些发作很难与癫痫性抽搐发作鉴别开来，特别是与局灶性运动性癫痫性抽搐发作鉴别开来。受运动障碍影响的动物在发作之间通常是正常的。发作期间没有其他临床症状，包括自主神经症状、意识改变和脑电图异常，这些被认为可以支持阵发性运动障碍的诊断。然而，局灶性癫痫性抽搐发作可能发生时没有意识改变或自主神经症状，脑电图的应用在临床环境中往往具有挑战性。在最近的一项研究中，评估了癫痫犬在丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵全身麻醉下的间期短时间脑电图记录的诊断效用，只有25%的特发性癫痫犬在发作间期检测到阵发性癫痫样活动。发作事件的动物特征和发病年龄有助于确定这些事件的性质。某些运动障碍是品种特异性的，通常发生在幼犬中，其表型可以很好地表征。迄今为止，相关的基因缺陷(如BCAN基因缺失)仅在患有阵发性运动诱导运动障碍(也称为发作性跌倒)的骑士王查尔斯猎犬中被发现。其他品种的基因调查正在进行中。鉴定犬种特定运动障碍的致病基因突变将显著提高我们诊断这些疾病的能力。有趣的是，人类运动障碍病患的特定突变也可能与癫痫性抽搐发作或其亲属中抽搐发作性疾病的高发生率有关。许多犬种都有特发性癫痫的基因倾向性，尽管需要进行诊断程序以排除其他病因，但复发性癫痫性抽搐发作或特发性癫痫的家族史应引起对特发性癫痫的怀疑。全身性癫痫性抽搐发作通常发生在休息或睡眠时，持续时间少于5分钟，通常伴有异常临床表现(发作后症状)，包括定向障碍、躁动、踱步、嗜睡、深度睡眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉缺陷，以及较少见的攻击行为和失明。意识受损(例如，对环境和刺激的意识和反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症状和发作时的惊厥都支持癫痫性抽搐发作的分类。在发作期间(特别是在全身性癫痫性抽搐发作阶段)，动物无法被转移注意力，主人不能通过与犬互动来改变事件的进程。相反，患有阵发性运动障碍的犬在发作期间倾向于继续尝试它们之前做的活动(例如，玩耍)，主人的干预可能会改变发作的过程。例如，在大多数特发性头部震颤的杜宾犬中，主人报告说他们可以持续地打断每次头部震颤发作。在某些情况下，抚摸犬，和它们说话，或者叫它们站起来就足以打断这些发作。在其他情况下，需要更强的刺激(喜欢的玩具或零食，鼓励它们，带它们散步)来中断头部震颤发作。同样，在一项针对特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中，一些主人报告说，分散注意力或给予治疗通常足以改变或停止发作。最近的一项研究强调了鉴别癫痫性和非癫痫性阵发性事件的困难。这项研究调查了兽医(包括神经病学专家和非专家)在描述犬和猫阵发性发作事件的视频的描述和分类方面的一致程度，其中所有观察者对病史、诊断调查结果和治疗反应不知情。关于阵发性发作事件是癫痫性抽搐发作还是其他阵发性发作的一致程度是相当的。癫痫性抽搐发作类型的总体一致性中等。全身性癫痫性抽搐发作的一致性最高，局灶性癫痫性抽搐发作的一致性最低。对于意识水平和自主神经症状的存在，一致性相当，但对于神经行为症状，一致性较差。运动症状的一致性从差到中等不等。专家和非专家在癫痫性抽搐发作症状学和分类上存在显著差异。只有同时观察脑电图的特征变化和癫痫性抽搐发作的物理表现，才能绝对确认事件的癫痫性质，然而这在兽医学中很少是实用的，目前还没有可靠的获取犬的脑电图记录的标准方案。生理性伪影(如肌肉收缩、心电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极类型和蒙太奇、病患保定方式)会影响脑电图描记的获取和解释。上述物理因素的不一致性导致了许多评估脑电图的兽医研究结果的存在差异。目前正在努力进一步发展脑电图记录在兽医临床实践中的应用。虽然脑电图不太可能在不久的将来成为所有癫痫犬的常规诊断程序，但脑电图可能会被兽医神经病学专家更广泛地用于特定病例的调查(例如，鉴别癫痫与其他偶发性阵发性疾病的诊断特别具有挑战性的犬)。例如，一项兽医视频脑电图研究诊断出一例幼年吉娃娃患有轻微的肌阵挛性缺失事件，伴有口周肌阵挛和头部抽动。作者确定了双侧全身性同步4Hz的脑电图峰波复合体与“缺失”事件的时间是锁定的，并伴随有节奏的相关的头部和鼻子抽动。在这个病例中，视频脑电图对于确认发作的癫痫性质至关重要。目前，由于兽医文献的缺乏，无法对兽医病患的脑电图记录提出明确的共识建议。由于文献篇幅较长，余下部分我们将在明天发布的内容《国际兽医癫痫工作组共识建议：犬癫痫诊断流程(下)》为您呈上。参考文献 略注：本文版权归"宠物医师网"所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须联系本站获得授权，且在醒目处注明 "转自宠物医师网"。实操课程推荐6月27日，两位国内顶尖动物麻醉专家，手把手带您麻醉进阶！开课倒计时4天!!! 如有需要点击图片抓紧时间报名哦~心脏超声作为诊断心脏疾病的重要检测手段，可以让我们看到眼睛看不见的心脏内部结构。三天课程，理论+实操，全方面覆盖！从临床实际出发，手把手带教，让你掌握犬猫“心事”！
